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作者:Sophia

导读:观察性流行病学研究表明,胃食管反流病 (GERD) 可能会增加患肺癌的风险;然而,它们之间的因果关系仍然未知。

近日,发表在《Cancer Medicine》上的一项研究“Causal associations between gastroesophageal reflux disease and lung cancer risk: A Mendelian randomization study”,采用双样本孟德尔随机化 (MR) 方法,表明胃食管反流病 (GERD) 与肺癌风险存在因果关系

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cam4.5498

研究背景

01

截止2020 年,肺癌占全球所有新诊断癌症病例的 11.4% 和所有癌症相关死亡人数的 18.0%,仍然是最致命的癌症和第二大常见恶性肿瘤。因此,积极预防、早诊断、早治疗肺癌至关重要。识别潜在风险变量也很重要,因为它可能有助于医生发现早期肺癌。

胃食管反流病是一种胃内容物反流入食道或气管的持续性疾病,与多种疾病有关,包括慢性阻塞性肺病 (COPD)、哮喘、特发性肺纤维化等。GERD 患者的诊断测试通常包括上消化道内窥镜检查和食管阻抗 pH 测试。越来越多的研究表明 GERD 可能有助于肺癌的发展、侵袭和转移。此外,一些观察性研究还增加了 GERD 可能增加患肺癌风险的证据

通过结合已发表的全基因组关联研究 (GWAS) 的数据,本研究首先通过 MR 分析研究了 GERD 与肺癌风险之间的潜在因果关系。

研究结果

02

研究表明基因预测的 GERD 与肺癌风险升高存在因果关系。具体而言,亚组 MR 分析表明 GERD 与 LUSC 和 LUAD 风险增加有关。作为第一个检查 GERD 与肺癌之间联系的大规模 MR 调查,它不太容易受到偏倚和逆因果关系的影响,这可能有助于我们更好地了解 GERD 患者可能患肺癌的危险因素。

研究人员发现,基于主要逆方差加权 (IVW) 方法,GERD 显著增加了患肺癌的风险(比值比,1.37);这也得到了加权中位数和 MR-Egger 分析的支持。使用 IVW 估计值,在 GERD 与 LUSC 和 LUAD 之间发现了类似的因果关系(优势比分别为 1.56 和 1.45)。在一些研究中,观察到潜在的异质性;然而,异质性并未违反随机效应 IVW,表明因果效应的稳健性。

GERD 与肺癌风险之间因果关系的敏感性分析

研究意义

03

本研究结果证实了 GERD 增加肺癌风险的观点。下面是几种可以解释 GERD 和肺癌之间的因果关系的理由:

1、在解剖学上,食道被气管和肺包围,多项研究表明,GERD 引起的反流内容物可以激活支气管和肺组织易感细胞中的炎症级联反应。

2、从机制上讲,长期慢性炎症可能通过产生炎症介质、参与血管生成和上皮-间质转化参与肿瘤发生、浸润和转移。

3、此外,流行病学研究结果也显示,LUAD在所有肺癌类型中的主导趋势与食管癌的分布趋势相似,这可能部分支持本研究中GERD与LUAD的关系。

因此,GERD 可能导致癌症风险升高,阐明它们之间的机制极为重要。这些发现应该得到证实,并且应该在未来的研究中继续探索其潜在的机制,这将有助于制定相关的临床建议。

参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2022-12-gastroesophageal-reflux-disease-causally-linked.html

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cam4.5498

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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